研究称维生素D的缺乏强烈地加剧了对阿片类药物的渴望和影响

马萨诸塞州综合癌症中心黑色素瘤项目主任、MGH皮肤生物学研究中心（CBRC）主任David E. Fisher博士的早期工作为当前的研究奠定了基础。2007年，Fisher和他的团队发现了一些意想不到的东西。暴露在紫外线下（特别是称为UVB的形式），会使皮肤产生激素内啡肽，它在化学上与吗啡、海洛因和其他阿片类药物相关–事实上，所有这些都会激活大脑中的相同受体。Fisher随后的一项研究发现，紫外线照射提高了小鼠的内啡肽水平，然后小鼠表现出与阿片类药物成瘾一致的行为。

内啡肽有时被称为“感觉良好”的荷尔蒙，因为它能引起一种温和的兴奋感。研究表明，一些人产生了晒太阳和去日光浴的冲动，这反映了阿片类药物成瘾者的行为。Fisher和他的同事推测，人们可能寻求紫外线，因为他们不知不觉地渴望内啡肽的刺激。但这表明了一个重大的矛盾。Fisher问道：“为什么我们会在行为上被现有的最常见的致癌物所吸引？毕竟，阳光照射是皮肤癌的主要原因，更不用说皱纹和其他皮肤损伤。”

Fisher认为，对人类和其他动物寻找太阳的唯一解释是，暴露于紫外线辐射是产生维生素D的必要条件，而我们的身体不能自行形成维生素D。维生素D能促进钙的吸收，而钙对骨骼的形成是必不可少的。在史前时代，随着人类部落向北迁移，可能需要一种进化上的改变来迫使他们在严寒的日子里走出洞穴，暴露在阳光下。否则，小孩子会因长期缺乏维生素D而死亡（佝偻病的原因），当人们逃避捕食者时，脆弱的骨骼可能会破碎，使他们变得脆弱。

这一理论使Fisher及其同事假设，寻求阳光是由维生素D缺乏驱动的，目的是为了增加生存所需的激素合成，而且维生素D缺乏也可能使身体对阿片类药物的影响更加敏感，可能会导致成瘾。“我们在这项研究中的目标是了解体内维生素D信号与寻求紫外线和寻求阿片类药物行为之间的关系，”研究主要作者、皮肤学博士后研究员Lajos V. Kemén说。

在《科学进展》的论文中，Fisher、Kemény和一个来自多个机构的多学科团队从双重角度解决了这个问题。在研究的一个方面，他们将正常的实验室小鼠与缺乏维生素D的小鼠（通过特殊的育种或从它们的饮食中去除维生素D）进行比较。“我们发现，调节维生素D水平会改变对紫外线和阿片类药物的多种成瘾行为，”Kemény说。重要的是，当小鼠接受适量的吗啡调理时，那些缺乏维生素D的小鼠继续寻找药物，这种行为在正常小鼠中不太常见。当吗啡被停用时，维生素D水平低的小鼠更有可能出现戒断症状。

该研究还发现，吗啡在缺乏维生素D的小鼠身上更有效地发挥了止痛作用–也就是说，阿片类药物在这些小鼠身上有夸张的反应，Fisher说，如果这在人类身上也是如此，这可能令人担忧。毕竟，考虑到一个手术病人在手术后接受吗啡来控制疼痛。如果该病人缺乏维生素D，那么吗啡的兴奋作用可能会被夸大，Fisher说，“而且这个人更有可能会成瘾。”

实验室的数据表明，维生素D的缺乏会增加成瘾行为，这一点得到了几项伴随的人类健康记录分析的支持。其中一项分析显示，维生素D水平略低的病人比其他水平正常的人更有可能使用阿片类药物，而维生素D严重缺乏的病人则有90%的可能性。另一项分析发现，被诊断为阿片类药物使用障碍（OUD）的患者比其他人更可能缺乏维生素D。