Yan多年来一直在寻求更好地理解线粒体的工作原理,他称这一新发现是他职业生涯中最令人兴奋的。
“对我来说,线粒体是宇宙的中心,因为我们身体的所有细胞都依赖于线粒体来产生能量,而且必须有一个防弹系统来确保发电站正常运转“Yan说道,“慢性疾病–也被称为非传染性疾病–如糖尿病、心力衰竭和阿尔茨海默病,这些疾病对许多个人、家庭和整个社会造成灾难性的影响,它们都是由细胞中的线粒体问题引起的。”
压力探测器
Yan和他的团队在小鼠和人类不同组织的线粒体外膜上发现了特殊的传感器。这些传感器会检测到“能量压力”如由运动或禁食引起的压力并发出受损线粒体被降解和移除的信号。这种必不可少的清理过程被称为“自噬”,它的存在最早是在100多年前提出的。但它的工作原理一直没有被完全理解。Yan的新研究提供了长期寻求的答案。
Yan和他的同事发现,被称为mitoAMPK的线粒体传感器在不同的组织中以略微不同的形式存在。如有一种类型似乎在骨骼肌中特别活跃。在一篇概述他们发现的科学论文中,研究人员将传感器的多样性描述为“出乎意料的复杂”。他们接着概述了这些传感器如何提供一个至关重要的损害控制系统以保护我们的细胞能量供应。
这项研究的一个发现让Yan感到非常兴奋,那就是用最有效的一线抗糖尿病药物二甲双胍治疗小鼠,它可以在不激活细胞其他部分的AMPK的情况下激活骨骼肌中的mitoAMPK。这一发现最好地说明了激活mitoAMPK和线粒体质量控制在治疗一种常见慢性疾病中的重要性,众所周知,这种疾病是由我们体内功能失调的线粒体积累引起的。这也解释了定期锻炼对预防和治疗此类疾病如此有效的原因。
对线粒体质量控制的新认识将促进努力开发出新治疗非传染性疾病的方法,这些疾病已达到流行病的程度,估计造成了所有死亡的71%。
Yan是弗吉尼亚大学心血管医学部的一员,他指出,医生更好地了解特定疾病是如何干扰线粒体功能的将是非常重要的。他的新发现为这一研究奠定了基础。
Yan说道:“我们已经开发了基因模型来确定mitoAMPK激活的关键步骤,并且正在我们的道路上发现由mitoAMPK控制的神奇分子。这些发现让我们了解了身体传感器系统的美丽之处。社会应该利用这些发现来促进定期锻炼以促进健康和疾病预防并开发有效的运动类药物。”
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