研究：基因疗法的成功为逆转罕见的遗传性疾病带来希望

研究的重点是出生时患有非常罕见的遗传性疾病–AADC缺乏症的儿童。这种情况涉及一个单一的基因突变，导致合成关键的神经递质–多巴胺和血清素的能力不足。患有这种疾病的儿童遭受严重的发育缺陷和运动障碍，往往使他们无法说话等。

这项新的试验源于以前对帕金森病患者的AADC基因疗法的研究工作。虽然帕金森病也以多巴胺问题为特征，但AADC缺乏症是专门由于AADC基因突变所致。

这项新研究的资深作者Krystof Bankiewicz开创了一种基因疗法，用健康的AADC基因治疗帕金森病患者。测试该疗法的试验正在进行中，但他和其他科学家想知道该疗法是否会对AADC缺乏症的儿童有效。

Bankiewicz解释说：“治疗AADC缺乏症的方法比治疗帕金森症的方法要简单得多。在AADC缺乏症中，大脑的线路是正常的，只是神经元不知道如何产生多巴胺，因为它们缺乏AADC。”

这并不是第一次对患有AADC缺乏症的儿童进行基因治疗。最近在中国台湾和日本完成的试验显示了一些临床效益，但它们是令人难以置信的微小。

那些先前的试验遵循了为帕金森病开发的AADC基因疗法的相同方法，这涉及到直接注入大脑的一个部分，称为putamen。但是Bankiewicz和他的同事们想知道，如果将基因疗法输送到不同的大脑区域，是否会对患有这种疾病的儿童更加有效。

研究人员将注意力集中在中脑的两个特定区域：黑质致密区和腹侧被盖区，这两个区域都有大量产生多巴胺的神经元。

为了向这些特定的大脑区域提供基因治疗，研究人员利用了一种涉及实时磁共振成像的新手术技术。从事该项目的神经外科医生James Elder说，该手术允许外科医生在缓慢输液的过程中观察治疗在大脑中的扩散。

"真的，我们正在做的是向细胞引入不同的代码，"Elder说。“而且我们正在观察整个事情的发生过程。因此，我们不断重复核磁共振成像，我们可以看到输液在所需的细胞核内绽放。”

这项第一阶段试验招募了七名年龄在四到九岁之间的儿童。在进行基因治疗的几个月内，其中六个孩子不再出现该疾病常见的癫痫发作。

“值得注意的是，这些发作是第一个消失的，而且再也没有出现，”Bankiewicz说。“在随后的几个月里，许多患者经历了改变生活的改善。他们不仅开始大笑，情绪得到改善，而且一些人还能够开始说话，甚至走路。”

基因治疗没有出现不良反应。一名受试者确实在治疗7个月后死亡，然而，研究人员指出，死亡的原因很可能与AADC缺乏症有关，而不是与基因疗法有关。

AADC缺乏症是一种非常罕见的遗传性疾病，目前全世界受影响的儿童不超过100人。但是这项新研究的意义不仅仅是为这种罕见的遗传性疾病提供一种新的治疗方法，而是更广泛。

除了展示一种新的手术方法将基因疗法传递到特定的大脑区域外，该试验还表明基因疗法在出生数年后传递时仍然有效。在这项研究之前，还不清楚在出生后这么长时间纠正一个遗传性的基因缺陷是否有效。一些研究人员怀疑发育损伤可能是不可逆的，但这些发现表明我们可能有一个更大的可塑性窗口来纠正遗传错误。

研究主要作者Toni Pearson在接受StatNews采访时说：“这让我大开眼界，看到并没有一个关键的时间段必须进行发育，如果没有，这种能力就消失了。我们仍然认为，这东西越早交付，受益的潜力就越大。但我认为我们正在发现可塑性的窗口是什么，以便仍然取得进展。”

这项新研究发表在《自然通讯》杂志上。