调查显示FDA允许未被证实有临床疗效的药物在加速审批途径中搁置多年

BMJ的临床记者Elisabeth Mahase对FDA截至2020年12月31日的数据进行了深入分析，发现在过去28年里批准的这112种药物中，有五分之一（24种）已经上市超过五年，有些已经上市超过20年–往往价格高昂。

她解释说，加速审批途径允许药物在疗效得到证实之前进入市场。但作为这种批准的一部分，制造商必须进行批准后的研究，即第四阶段确认性试验，以 "验证预期的临床效益"。如果这些试验显示没有好处，该药物的批准可以被取消。

但是，对FDA数据的进一步分析显示，只有16种通过该途径批准的药物被撤销过。其中大多数被证明缺乏疗效，但在某些情况下，确认性试验从未进行。

例如，塞来昔布（Celecox）在1999年被加速批准用于治疗家族性腺瘤性息肉病（一种带有肠癌高风险的遗传性疾病），该药在市场上销售了12年，最后FDA要求辉瑞公司自愿撤回该药物，因为从未进行过疗效试验。

BMJ询问了24种已经上市5年以上的治疗方法的制造商，他们是否进行了IV期试验。有六种药物已经被撤销、批准或推迟了。在剩下的18种药物中，只有三分之一的制造商提供了相关试验的信息。而其中只有四家公司已经开始招募病人，而两家公司说他们仍在与FDA讨论最终的研究设计。

Mahase写道：“尽管该途径有加快‘治疗严重疾病的药物供应’的良好意图，但专家们担心它现在被利用了–对患者不利，他们可能被开出一种益处不大、可能造成伤害的药物，也对纳税人不利。”

伦敦经济学院卫生政策副教授Huseyin Naci对此表示担忧，他说：“我们可能在市场上有一些没有任何好处的药物，但肯定可以预测有与之相关的危害。”

2015年，美国政府问责办公室对FDA的加速审批途径的审查发现，其 "关于上市后安全问题和研究的数据被发现是不完整的，过时的且包含不准确的。"

而在2021年4月，临床和经济审查研究所（ICER）报告说，如果公司不进行确认性试验，缺乏撤销批准的 "可信威胁"，这意味着研究发起者没有什么动力去做这些试验。

当疗效不明确时，FDA使用间接（替代）的临床效益措施。Mahase解释说，在某些情况下，有强烈的迹象表明代用指标可以预测有意义的益处，但在情况不那么直接的情况下，“围绕决定的不一致和缺乏透明度导致了对所接受的证据标准的严重质疑”。

华盛顿大学法学副教授Rachel Sachs说：“在一些情况下，公司似乎真的在利用加速审批途径，并以一种使人更难了解这些产品是否真的安全和有效的真相的方式来使用它。”

尽管有这样的担忧，Mahase指出，所有接受BMJ采访的专家都认为加速审批途径仍然是有用的，可以真正为患者带来好处，尽管需要一些改变。她说，一项有效的改革可能是确认性试验的设计、同意，甚至是作为批准的一部分开始。

ICER白皮书中提出的其他建议包括加强替代终点的选择，规范加速药物的价格，以及定期重新审查和更新审批，以确保继续证明风险-效益的权衡。

对此，FDA发言人表示，它 "致力于与赞助商合作，确保及时完成确认性研究"。他们补充说："我们希望申办者投入所有必要的资源，尽可能有效地推进试验，目的是在可行的情况下尽快完成试验，同时保证数据的质量和结果的稳健性。"