在老鼠身上进行的研究还表明,这一修饰–m6A,甲基附着在RNA链上的位置–可能会在雌性和雄性之前以不同的速度进行,这也可能解释了为什么女性倾向于肝脏中脂肪含量更高。研究人员发现,在没有m6A修饰的情况下,男女之间肝脏脂肪含量的差异显著减少。
此外,在一个临床前模型中,研究人员证明基因治疗可用于增强或添加关键RNA的修饰以减缓或减少肝病的严重程度。
背景
当由于饮食或遗传因素导致肝脏脂肪含量增加时就会发生脂肪肝,并可能导致晚期肝脏瘢痕和疾病如肝硬化和其他疾病。肝脏脂肪含量高还会增加患心血管疾病的风险。
近年来,科学家已经发现了数百种类似m6A的化学修饰,它们可以发生在RNA分子中、改变RNA制造蛋白质的指令而不影响核心DNA。有些修改可能是有益的,如在肝病的情况下;其他的可能性则会有不利影响。
方法
通过使用一个独特的小鼠模型–肝脏中缺失m6A RNA修饰以及一个包含修饰的控制模型,研究人员比较了不同脂肪含量的饮食的效果以评估改良对脂肪肝的影响。此外,他们利用在减肥手术中接受肝脏活检的人类患者的测量数据从而将m6A RNA修饰标记跟肝脏脂肪含量和炎症联系起来。
影响
接下来的一个关键问题是,遗传和环境因素如何影响人体创造RNA修饰的自然能力。因为m6A似乎起到了一个保护检查点的作用、减缓了肝脏中脂肪的积聚,所以研究人员希望他们的发现能将刺激未来的研究从而加强化学修饰并使其成为一种预防肝病和类似疾病的方法。
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