实验性新药带来对付癌细胞新机制：阻断线粒体代谢

这可能会使线粒体成为抗癌药物的主要目标，虽然在这一领域已经取得了一些成功，但进展一直很困难。许多药物都是有毒的–毕竟，健康的细胞也需要能量。

在新研究中，研究人员研究了一种间接瞄准线粒体的更安全的方法。该团队包括来自哥德堡大学、卡洛林克萨研究所和马克斯·普朗克衰老生物学研究所的科学家。

线粒体实际上含有自己的DNA，但跟生物体的其他部分不同。这些线粒体DNA (mtDNA)分子受到一系列蛋白质的调控，研究小组发现，靶向这些蛋白质可以破坏mtDNA中的基因表达。其中一种酶–线粒体RNA聚合酶(POLRMT)–引起了研究小组的注意。

“我们小组之前的研究结果表明，快速增殖的细胞如胚胎细胞对mtDNA表达的抑制非常敏感，而分化的组织如骨骼肌可以忍受这种情况惊人的长时间，”该研究的首席研究员Nils-Goran Larsson说道，“我们认为POLRMT作为mtDNA表达的关键调控因子可能提供一个有前途的靶点。”

经过广泛的研究，该团队发现了一种可以抑制POLRMT的化合物，然后在移植了人类癌细胞的小鼠身上进行了测试。这些动物在口服药物四周后效果不错。POLRMT抑制剂强烈降低了肿瘤的生存能力和生长，对正常的健康细胞则没有毒性。

“我们的数据表明，我们基本上是让癌细胞饿死且没有过大的毒副作用，至少在一段时间内是这样，”研究论文联合作者Nina Bonekamp指出，“这为我们治疗癌症提供了一个潜在的机会窗口。我们的抑制剂的另一个优势是，我们确切地知道它跟POLRMT的结合位置以及它对蛋白质的作用。这跟其他一些已经在临床使用的药物形成了对比。”

当然，风险依然存在。研究小组承认，虽然健康细胞最初能承受压力，但最终也要开始承受由此带来的损害。理想情况下，他们能坚持到癌症得到治疗，但这还需要进一步的测试来研究。