这项研究中涉及的大脑斑块是由淀粉样蛋白的异常积累形成的,许多人认为这些是阿尔茨海默病的主要病理原因。许多药物已经被设计成针对这些斑块,有些是利用抗体来清除淀粉样蛋白,有些则是最初为治疗中风而开发的。
尽管做出了这些广泛的努力,但许多有前景的疗法在后期的人体试验中仍有不足之处。尽管如此,清除大脑中的淀粉样蛋白仍然被许多人视为值得追求的目标,包括东京大学的科学家们。
该团队开发了一种被描述为光氧催化剂的小分子。这个描述词的部分理由是,该分子含有氧原子,可以改变将分子固定在一起的化学键,就像氧化性漂白剂可以用于洗衣机的去污一样。但这种催化剂是针对淀粉样蛋白的折叠结构而设计,并旨在清除斑块。
但只有在被指示这样做的时候。在被近红外光激活之前,分子一直处于惰性状态。一旦它被激活,淀粉样蛋白被挑开,大脑的免疫细胞,也就是小胶质细胞,就会来“收拾残局”,清除碎片,留下健康的细胞。
这项技术在患有阿尔茨海默病的活体小鼠身上进行了研究,科学家们将其分子直接注入啮齿类动物的大脑中,并使用探针将光照进它们的大脑,每天半小时,持续一周。然后通过化学分析检查它们的脑组织,发现淀粉样蛋白显著减少。作为在小鼠细胞上单独实验的一部分,可以看到小胶质细胞吞噬和分解含氧淀粉样蛋白。
为了有朝一日将他们的技术转化在人类患者身上使用,科学家们还在阿尔茨海默病患者捐赠的大脑样本上进行了额外的实验,并取得了可喜的结果。他们指出,仍需克服的问题之一是完善催化剂的设计,使其能被头骨外的光照所触发。
该研究发表在《Brain》杂志上。
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