研究：新冠疫苗可能会引发以前患过SARS的人的超级免疫力

一项新研究表明，接种了COVID-19疫苗的前SARS患者似乎能抵御传播中的所有SARS-CoV-2变种及可能很快出现的变种。他们强大的抗体甚至可以保护其他尚未感染人类的物种的冠状病毒并可能为如何制造所谓的冠状病毒疫苗提供线索从而阻止未来的疫情爆发。

来自新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的新发疾病专家Linfa Wang领导的一个小组确定了8名最近接受了两针信使RNA COVID-19疫苗的SARS幸存者。Wang和他的同事今天在《The New England Journal of Medicine》上报告称，在试管中，从他们血液中筛选出来的抗体有力地“中和”了一种早期SARS-CoV-2毒株及导致SARS的SARS-COV病毒。该团队进一步发现，这些中和抗体对SARS-CoV-2的Alpha、Beta和Delta变种都有效，并且还抑制了在蝙蝠和穿山甲中发现的五种相关冠状病毒，据悉，这些病毒可能会感染人类。

没有参与这项研究、来自杜克大学的结构生物学家Priyamvada Acharya表示，这项研究证明了sarbecoviruses–冠状病毒的一个子集，包括引起SARS和COVID-19的原因–的广谱免疫给人们带来了一个好消息，“这篇论文证明了pansarbecovirus疫苗是可能的。”一些试图开发这种疫苗的研究人员表示，这也标志着朝着一个长期希望迈出了重要的一步–一种能对抗所有冠状病毒的疫苗。

SARS-CoV和SARS-CoV-2约有80%的部分是相同的，当它们的表面蛋白刺突跟称为血管紧张素转换酶2 (ACE2)的人类细胞受体结合时都会引发感染。因此，当其他研究人员今年报告称，从SARS中康复的人保留了可以阻止SARS-CoV与ACE2受体结合的抗体，但似乎对SARS-CoV-2没有任何作用时，对此Wang感到惊讶。“我一直在想，这两种病毒结合到同一个受体上，那么为什么（这些人的抗体）不交叉中和呢？”他想道。

虽然免疫系统的B细胞能产生各种各样的抗体来对抗任何病毒，但实验室测试通常只检测到数量最多的抗体的存在。Wang解释称，可能SARS幸存者体内有一群B细胞，它们能识别SARS-CoV和SARS-CoV-2，但属于少数且很难看到。如果是这样，他认为，COVID-19疫苗可能会增加这些双作用B细胞的数量并扩大幸存者的免疫力。

为了检验这种可能性，Wang的团队比较了来自接种过的SARS幸存者和没有接种过COVID-19疫苗的SARS患者的中和抗体。Wang的团队还分析了其他三组人的抗体：目前患有COVID-19的未接种者、从SARS-CoV-2中康复或从未感染过该病毒的接种者。

根据Wang的团队开发的一种新检测方法，接种过疫苗的SARS幸存者是唯一一个抗体中和了10种不同冠状病毒的群体。据悉，该方法测试了抗体阻断ACE2和不同尖刺的受体结合域(RDB)之间的结合的能力。中和抗体的水平相对较高。“这非常有趣，”来自西雅图华盛顿大学的生物医学工程师Neil King说道，“这可能会导致人们重新考虑他们的努力。”据悉，他也在研究冠状病毒疫苗。

眼下，几个研究全冠状病毒疫苗的小组正在结合八种或更多不同病毒的峰值或关键RDB。但新研究表明，仅仅两种病毒的结合可能就足以达到一个不那么雄心勃勃的目标，即保护人体免受所有sarbecoviruses的感染。然而，Wang还没有确定为什么这些抗体会如此有效，而这对设计疫苗至关重要，因为RBD本身可能不会引发所需的免疫反应。免疫原的设计将需要一项复杂的结构生物学分析，目前他的团队正在进行这项分析以精确确定它们与RBD结合的位置。反过来，这些信息可能会让研究人员对触发这些抗体产生的刺突部分进行逆向工程。

对于可能的SARS-CoV-2变异或pansarbecvirus疫苗，Wang建议最好的免疫原是将SARS-CoV的常见区域和来自穿山甲和蝙蝠的SARS相关病毒结合起来。他说道：“我们希望疫苗尽可能远离SARS-CoV-2，这样就能真正让人类免疫系统只产生常见的中和抗体。”

在研究疫苗的同时，该实验室还从接种过COVID-19疫苗的SARS幸存者身上分离出了几种个体抗体，这些抗体对SARS-CoV-2的效力远远超过其他小组描述的任何抗体。Wang认为，这些在实验室大量制造的单克隆抗体可能在未来的疫情中发挥关键作用。“我们将生产一种由12种单克隆抗体组成的混合物，它可以中和所有不同的sarbecoviruses并准备好对抗下一次大流行。如果我们不幸患上了SARS-3，那么我们已经有一种治疗混合物了。”

斯克利普斯研究所的结构生物学家Andrew Ward目前正在研发全冠状病毒疫苗，他称Wang的研究小组的结果“相当酷”，不过他并不惊讶对SARS-CoV和SARS-CoV-2的免疫可能产生更广泛的sarbecovirus屏障。他同样对这项研究能完成感到印象深刻。他表示，少数SARS幸存者的血液是“一种难以获得的独特资源”。

据Wang介绍，新加坡的SARS患者数量在世界上排名第五，加上新检测方法，这使得这项研究成为可能。“现在没有其他实验室能做这个，”他说道。