科学家发现负责调节流感对肺部破坏的分子 为保护肺部免受损害提供新希望

季节性流感每年在全世界造成多达60万人死亡，并有一个世纪的大流行历史。这方面的例子包括1910年代末的西班牙流感或2009年的H1N1流感，它们总共夺走了5000多万人的生命。“舞台设置的方式告诉我们，这不是一个是否会发生的问题，而是一个何时会发生下一次大流行病的问题。”IGC首席研究员兼研究小组组长Maria João Amorim说：“为此，我们需要进行深入的基础研究，不断积累有关这些病毒及其导致的疾病的知识。”

当像流感这样的病毒进入我们的肺部时，它很快就会遇到识别它并提醒宿主注意其存在的分子“鸡尾酒”。信号回流并激活免疫反应，“召唤”出一支细胞和炎症“副手的军队”。任何夸张的行为都会破坏清除病毒所需的平衡，使我们的组织免受损害。对大多数人来说，感染后几天就可以清除，而且留下的痕迹非常少。但对某些人来说，流感感染会带来严重的并发症，这是由于加重的反应会损害肺部。

"我们发现DAF（代表衰变加速因子）加剧了甲型流感病毒的感染并增加了对小鼠肺部的损害。Maria João Amorim透露：“流感的这种毒力机制以及支撑它的分子调节对我们来说是新的。DAF是一种在大多数细胞表面发现的受体，其功能是保护它们不被我们自己的免疫监视系统之一–补体攻击。这个系统一旦在血液循环中检测到入侵的病原体，就会通过使病原体本身失活，或在受感染的细胞内采取消除病原体的策略，来保护我们免受其害。”

“但这可能是一把双刃剑，因为如果补体破坏来自宿主的细胞，就会有相关的危险，即通过消除过多的旁观者细胞和促进炎症而引发过度的自我伤害。”该研究的第一作者Nuno Santos说：“事实上，疾病的严重程度和死亡率与补体激活的缺乏或过度有关，补体激活由DAF等调节器来调整。与预期相反，研究小组发现甲型流感病毒利用DAF增强补体激活作为一种免疫规避机制，增加免疫细胞的招募。通过这样做，它可以加剧免疫反应，而这正是损害肺部的原因。”该研究的共同作者Zoé Vaz da Silva说：“值得注意的是，这种情况的发生与病毒负荷无关，告诉我们它直接影响了对感染的恢复能力。”

流感感染时DAF的作用可能取决于它如何与病毒的某些部分互动，从而导致或多或少的加重反应。Maria João Amorim说：“补体系统很重要，但不是决定感染结果的唯一组成部分。这些相互作用具有功能意义，是病毒通过改变受感染细胞内的宿主蛋白来调节免疫反应的一种前所未有的方式。未来进一步研究这个问题是至关重要的。”

这项工作强调了甲型流感病毒的一种新的免疫规避策略，并强调了平衡的免疫反应对病毒感染的重要性，它允许疾病的清除而不造成损害。尽管免疫系统具有内在的保护作用，但在甲型流感感染期间，它可能成为严重并发症的原因。