研究称触发细胞“警报”的药物可帮助清除“休眠”的艾滋病毒

艾滋病病毒的诊断不再是一个“死刑判决”–抗逆转录病毒疗法（ART）可以阻止病毒的复制和传播，让患者过上大部分正常的生活。但是，病毒仍然潜伏在受感染的细胞内，如果每天的药物治疗被中断，病毒就会突然活跃起来。

然而，最近的工作给人们带来了希望，即在不远的将来，艾滋病毒可能是完全可以治愈的。各种研究表明，利用“激活&杀灭”药物组合、免疫疗法、工程干细胞、基因 "杀戮开关"、CRISPR基因编辑，或CRISPR和ART药物一起使用，有将病毒从藏匿处清除的潜力。

在新研究中，来自华盛顿大学（圣路易斯）的研究人员发现了一种有前景的新方法。他们发现，人类免疫细胞有一个叫做CARD8炎症体的“报警”系统，它能检测到一种叫做HIV蛋白酶的蛋白质，并标记出受感染的细胞，以便进行破坏。问题是，HIV病毒很“狡猾”，它知道如何逃避检测。它在细胞内时沉默了这种蛋白质，通常只有在它离开免疫细胞后才会激活它，在那里CARD8无法到达它。

所以在新研究中，科学家找到了一种方法，可以在病毒还在细胞内时激活该蛋白，CARD8可以检测到它，并提醒免疫系统摧毁受感染的细胞。利用这种方法，可以将HIV拖出藏身之地，并将其从患者身上彻底消灭。更好的是，让HIV蛋白酶重新活跃起来的药物之一是依非韦伦，这是一种已经在使用的治疗HIV的抗逆转录病毒药物。

“我们长期以来一直使用这一类药物来阻止HIV将其遗传物质插入新的细胞，”该研究的资深作者梁山说。“这是他们的日常工作。但现在，我们已经了解到它们还有第二项工作–激活感染细胞内的HIV蛋白酶。当我们用这种药物治疗HIV感染的人类T细胞时，在病毒成功离开感染细胞之前，蛋白酶就会被激活。这就触发了CARD8炎症体，感染细胞在几小时内死亡。这是一种潜在的清除病毒的途径，我们一直无法彻底消除病毒。”

在人类细胞培养的测试中，该团队表明，该技术能有效地破坏感染细胞。它甚至对世界各地发现的一系列HIV亚型都有效。

当然，这项研究还处于早期，也不能保证结果会延续到人类身上。在人类进行任何试验之前，在动物中的测试可能会遵循，但该方法是增加到不断增长的抗艾滋病毒“武器库”的另一个有趣的潜在工具。

该研究发表在《科学》杂志上。