新证据表明肝脏在2型糖尿病中起着因果作用

亚利桑那大学从事该项目的研究员Benjamin Renquist说：“众所周知，肥胖是2型糖尿病的一个原因，而且长期以来，我们已经知道肝脏中的脂肪量随着肥胖而增加。随着肝脏中脂肪的增加，糖尿病的发病率也会增加。”

肝脏中的脂肪与糖尿病之间的联系已被了解了几十年，但肝脏究竟如何在胰岛素敏感性中发挥作用一直是个谜。新的研究集中在γ-氨基丁酸（或GABA）上，它是一种抑制性中枢神经系统神经递质。高GABA的产生会降低神经活动，而研究人员正是通过这一机制假设肝脏影响血糖水平。

“当肝脏产生GABA时，它减少了那些从肝脏到大脑的神经的活动，”Renquist解释说。“因此，脂肪肝通过产生GABA，正在减少对大脑的发射活动。这种发射的减少被中枢神经系统感觉到，它改变了影响葡萄糖平衡的出场信号。”

肝脏中的GABA生产是由一种叫做GABA转氨酶的酶控制的。研究人员在2型糖尿病动物模型中阻断了这种酶的产生，以测试该机制是否在胰岛素抵抗中发挥了作用。

“抑制过量的肝脏GABA生产在几天内就恢复了胰岛素敏感性，”Carolin Geisler说，他是两篇新研究论文的主要作者，这些新研究论文涵盖了这些新颖的发现。“长期抑制GABA-转氨酶会导致食物摄入量减少和体重减轻。”

为了证实在人类身上的这些发现，研究人员观察了2型糖尿病患者的GABA相关基因活动。在胰岛素抵抗和肝脏中已知在GABA生产中发挥作用的基因表达增加之间发现了一种关联。

GABA转氨酶抑制剂已经存在，主要是在过去被设计为抗惊厥药物。现在正在进行一项临床试验，调查这些已经被批准的GABA转氨酶抑制剂中的一种是否能改善肥胖受试者的胰岛素敏感性。

Renquist说，这些试验更多的是为了了解这一特殊途径在2型糖尿病中可能发挥的作用，而不是证明这些已有的药物可以被重新利用。如果这种肝脏-GABA机制确实影响了2型糖尿病的发病，那么它将指导研究人员进行更具体的、可能是预防性的治疗。

Renquist补充说：“一个新的药理学目标只是应用的第一步；我们离任何到达附近药店的东西还有几年时间。肥胖危机的严重性使得这些有希望的发现成为重要的第一步，我们希望它最终会影响到我们的家人、朋友和社区的健康。”

新研究发表在《Cell Reports ( 1 ), ( 2 ) 》杂志上。