科学家开发新抗体疗法 似乎可中和所有已知的SARS-CoV-2毒株

在经历了一年多的焦虑和悲剧之后，拯救生命的COVID-19疫苗让我们再次感到乐观。但是，疫苗只是问题的一个方面–我们还需要能够在某人被感染后预防严重疾病的治疗。在过去的一年里，研究人员在开发有效的抗体疗法方面取得了重大进展，目前有三种药物通过美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权（EUA）提供。

Sotrovimab是最新的抗体疗法，由葛兰素史克公司和Vir生物技术公司开发，此前，来自全美各地的科学家在一项大型合作研究中发现了一种天然抗体（早在2003年，在一名SARS幸存者的血液中），具有显著的广度和疗效。

实验表明，这种名为S309的抗体可以中和所有已知的SARS-CoV-2病毒株–包括新出现的变体，这些变体现在可以"逃脱"以前的抗体疗法–以及密切相关的原始SARS-CoV病毒。

来自劳伦斯伯克利国家实验室先进光源（ALS）的分子生物学联盟的领导人Jay Nix在研究的早期阶段利用ALS的光束线和SLAC的斯坦福同步辐射光源的光束线对幸存者衍生的抗体样本进行X射线晶体学研究。他的工作，以及其他晶体学和低温电子显微镜的发现，帮助生成了这些抗体如何与SARS-CoV-2刺突糖蛋白结合的详细结构图，使更广泛的团队能够选择最有希望的竞争者，并将它们推进到基于细胞培养和动物的研究。在取得令人振奋的实验室结果后，研发人员根据S309的结构设计了sotrovimab，并在临床试验中对其进行评估。

试验显示，与安慰剂相比，接受输液治疗的轻度至中度COVID-19感染者的住院率或死亡率降低了85%，FDA于5月底授予了Sotrovimab的紧急使用授权。

但该团队并没有就此止步。了解到新的突变可能出现，以及一种新的致病性冠状病毒可能从动物与人类中出现，科学家们开始了后续研究，深入探索什么因素使抗体对病毒逃逸具有抗性，以及某些抗体如何对不同的相关病毒也具有广泛的反应性。利用生物化学和结构分析、深度突变扫描和结合实验，他们确定了一种具有无与伦比的普遍效力的抗体。

Nix说：“这种抗体与冠状病毒刺突糖蛋白上一个以前未知的位点结合，似乎能中和所有已知的sarbecoviruses病毒–导致哺乳动物呼吸道感染的冠状病毒属。而且，由于病毒抗突变部分的独特结合位点，新毒株很可能更难逃脱。”

随后在仓鼠身上的测试表明，如果预防性地给予这种抗体，甚至可以防止COVID-19的感染。这项新工作发表在《自然》杂志上。