研究发现十几种现有药物可作为COVID-19的潜在治疗手段

根据今天（2021年6月3日）发表在《自然-通讯》杂志上的研究结果，在这些化合物中，斯克里普斯研究所确定了4种临床批准的药物和9种处于其他开发阶段的化合物，它们具有强大的潜力被重新利用为治疗COVID-19的口服药物。

在阻止冠状病毒在人体细胞中复制的药物中，发现有19种药物能与瑞德西韦协同工作或提高其活性，瑞德西韦是一种被批准用于治疗COVID-19的抗病毒疗法。

斯克里普斯研究公司总裁兼首席执行官彼得-舒尔茨博士说："虽然我们现在有针对COVID-19的有效疫苗，但我们仍然缺乏能够预防COVID-19感染或阻止其恶化的高效抗病毒药物。我们的结果提出了一些有希望的途径，可以重新利用现有的对SARS-CoV-2有疗效的口服药物。现在已经确定了有希望的现有药物，也正在利用我们的发现开发优化的抗病毒药物，这些药物对SARS-CoV-2，包括变种和耐药株，以及对目前存在的或将来可能出现的其他冠状病毒更有效。"

在斯克里普斯研究的药物发现部门Calibr和该研究所免疫学和微生物学系的一个研究小组之间的合作中，该研究在感染SARS-CoV-2的两种不同类型的人类细胞中测试了12000多种药物。

研究中使用的药物来自ReFRAME药物再利用库，该库由Calibr在比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持下于2018年建立，旨在解决未满足的紧急医疗需求领域，特别是被忽视的热带疾病。该库包含美国食品和药物管理局批准的药物和其他实验性化合物，这些药物已经在人体中进行了安全性测试。

"在COVID-19大流行的早期，我们看到ReFRAME可以被用来筛选对抗SARS-CoV-2的药物，"Calibr药物化学副总裁Arnab Chatterjee博士说。"在随后的几个月里，我们发起了许多科学合作，以加快药物发现，包括斯克里普斯研究内部以及与国内和国际的合作伙伴。"

在斯克里普斯研究所的研究中，科学家们用ReFRAME的12,000种药物中的每一种处理两种不同类型的实验室培养的SARS-CoV-2感染的人类细胞。24或48小时后，他们测量了细胞中的病毒感染水平，以确定这些药物是否阻止了病毒的复制。在某些情况下，他们一次使用两种药物，看看这些化合物是否能共同对抗病毒。

该研究的通讯作者托马斯-罗杰斯博士说："一些最有效的抗病毒策略是'鸡尾酒'，患者被给予几种不同的药物来对抗感染，例如那些用于治疗艾滋病毒感染的药物。"

从筛选出的数千种药物中，研究人员发现共有90种化合物能够阻止SARS-CoV-2在至少一种人类细胞系中的复制。根据其效力、与细胞系无关的活性或可能的作用机制、药代动力学特性和人体安全状况，其中13种化合物最有可能被重新利用为COVID-19疗法。

其中四种药物–哈洛凡特林、奈非那韦、西美瑞韦和马尼地平已经被美国食品和药物管理局批准，其他九种药物处于药物开发过程的不同阶段。

从药物组合筛选中，研究人员发现有19种药物在与瑞德西韦一起使用时具有协同效应，瑞德西韦是由制药公司吉利德生产的抗病毒药物，已被FDA批准用于诊断为COVID-19的患者。叠加效应意味着这些药物在一起使用时对病毒都有活性。

发表于《自然通讯》论文的主要作者、Calibr公司的主要研究人员Malina Bakowski博士说："使用组合药物的治疗策略的潜在优势是，服用任何一种药物的较低剂量可以减少该药物的副作用风险。"

另外两种药物更进一步，对瑞德西韦产生了协同效应，这意味着这些药物提高了瑞德西韦抑制病毒的能力。这两种药物是利波腺苷，一种已经被测试为预防恶心和手术感染的化合物，以及10-去甲氨基蝶呤，一种维生素叶酸的衍生物。

根据细胞培养筛选的结果，研究人员在人体组织细胞和一个动物模型中测试了表现最好的候选药物，以确定哪些药物最有可能在人类患者身上发挥作用。在成功识别潜在的COVID-19疗法的基础上，斯克里普斯研究团队正在继续通过他们的药物发现管道推进其他有前途的候选药物。

Schultz说："来自细胞检测和动物模型的结果非常有希望，解决COVID-19的医疗补救措施的需求仍然很迫切。关键是我们要以最严格的方式进行，以确定什么是安全和有效的，因为勤奋是寻找新疗法的最快捷途径，将为患者带来改变。"

ReFRAME库的筛选结果可在 reframedb.org数据门户网站上获得。