他们的研究发表在《细胞》杂志上,强调了能够中和较新毒株的抗体,同时确定了刺突糖蛋白中变得更耐攻击的区域。
“新出现的数据显示,疫苗仍然能对新的SARS-CoV-2变异毒株提供一些保护,我们的研究从抗体的角度显示了这一点是如何发挥作用的,”哈佛医学院副教授、来自布列根和妇女医院过敏和临床免疫学部门和遗传学部门的通讯作者Duane Wesemann博士说。“这些数据可以帮助我们思考,通过研究人类抗体的复合物如何识别刺突糖蛋白,可能是最好的一种加强针疫苗。”
研究人员检查了2020年3月感染SARS-CoV-2的19名患者的产生抗体的记忆B细胞,当时还没有出现新变种。他们研究了这些抗体以及其他已经被研究人员定性的抗体如何与SARS-CoV-2的B.1.1.7(Alpha)、B.1351(Beta)和P.1(Gamma)变体的刺突糖蛋白模型结合,这些变体分别在英国、南非和巴西被首次发现。对Delta变体的分析目前正在进行中。
总的来说,作者证实,他们研究的数百种抗体主要与刺突糖蛋白上的七个主要“足迹”结合。虽然这些抗体中有许多 "竞争 "与早期版本的SARS-CoV-2刺突糖蛋白的相同区域结合,但当涉及到较新的毒株时,其中一些抗体失去了它们的效力,而其他抗体则成为广泛反应的中和剂。
特别是,与这些刺突糖蛋白区域中的两个区域(被称为RBD-2和NTD-1)结合的抗体是刺突糖蛋白初始形式的最有力的中和剂。事实证明,B.1.351变异毒株表现出逃避现有抗体库的最大能力,逃避了许多RBD-2和NTD-1结合的抗体。一些与另一个区域(称为S2-1)结合的抗体可以识别来自更远的相关病毒,如MERS、SARS和普通感冒冠状病毒的刺突糖蛋白。
Wesemann说:“制造不同的抗体,竞争病毒的一个区域,使免疫系统更加灵活。针对一个版本的病毒的相同足迹的抗体的其他冗余识别赋予了对变体的相同足迹的识别深度,一些抗体对所有变体保持高中和效力。现在我们可以确定对所有变种有更广泛反应的抗体,我们可以考虑如何在疫苗中更有力地激发它们。”
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