而此类神经元的丧失会影响运动和认知,导致帕金森病的标志性症状,如震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆。研究人员说,金合欢醇阻断 PARIS 的能力可以指导开发专门针对这种蛋白质的新帕金森病干预措施。
约翰学院主任、医学博士 Ted Dawson 表示:“我们的实验表明,金合欢醇既能显着防止小鼠多巴胺神经元的丢失,又能逆转小鼠的行为缺陷,这表明它有望成为预防帕金森病的潜在药物治疗方法”。
这项新研究的结果于 2021 年 7 月 28 日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上,详细介绍了研究人员如何通过筛选大型药物库以发现抑制 PARIS 的药物来确定金合欢醇的潜力。
在帕金森氏症患者的大脑中 ,PARIS 的堆积减缓了保护性蛋白 PGC-1alpha 的产生。这种蛋白质可以保护脑细胞免受大脑中积聚的活性氧分子的破坏。没有 PGC-1alpha, 多巴胺神经元就会死亡,导致与帕金森病相关的认知和身体变化。
为了研究金合欢醇是否可以保护大脑免受 PARIS 积累的影响,研究人员给小鼠喂食补充金合欢醇的饮食或常规小鼠饮食一周。然后,研究人员管理了蛋白质 α-突触核蛋白的预先形成的原纤维,这与帕金森病对大脑的影响有关。
研究人员发现,喂食金合欢醇饮食的小鼠在旨在检测帕金森病症状进展的力量和协调性测试中表现更好。平均而言,这些小鼠的表现比注射 α-突触核蛋白但正常饮食的小鼠好 100%。
当研究人员后来对两组小鼠的脑组织进行研究时,他们发现喂食富含金合欢醇的饮食的小鼠的健康多巴胺神经元数量是未喂食富含金合欢醇的饮食的小鼠的两倍。用金合欢醇喂养的小鼠大脑中的保护性蛋白 PGC-1alpha 也比未接受治疗的小鼠多约 55%。
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