研究人员在感染COVID-19的儿童中发现罕见炎症性疾病的重要线索

研究人员报告说，通过对西奈山伊坎医学院COVID-19生物库的血液样本进行RNA测序，发现在患有MIS-C的儿童中，免疫系统的特定抗感染细胞被下调，而这与持续的炎症反应有关，这是感染SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的标志。该研究于2021年8月11日发表在《自然-通讯》上。

MIS-C的特点是发烧、疼痛和多个器官的炎症，包括心脏、肺、肾脏、皮肤、眼睛或胃肠道。自COVID-19大流行开始以来，美国已经报告了2600多例MIS-C病例。虽然有人认为自身免疫状况是一个潜在的原因，但具体的基因、途径和细胞类型仍然未知。通过广泛的基因表达研究，研究人员在为该领域提供新的探索性途径方面迈出了重要一步，这些途径涉及他们从西奈山伊坎医学院COVID-19生物库的MIS-C和COVID-19儿科病例中构建的复杂网络和子网络的基因。

这些基因网络中更重要的一个牵涉到对两种免疫细胞的抑制：自然杀伤（NK）细胞和CD8+T细胞。以前的研究表明，当CD8+T细胞持续暴露于病原体时，它们会进入一种“衰竭 ”状态，导致它们失去效力和增殖能力。新研究中的研究人员特别指出，CD8+T细胞处于这种“衰竭 ”状态，因此可能会削弱炎症免疫反应。NK细胞的增加也与耗尽的CD8+ T细胞有关。

“我们的研究暗示MIS-C患者的T细胞衰竭是这种疾病的潜在驱动因素之一，这表明NK细胞和循环衰竭的CD8+T细胞的增加可能会改善炎症性疾病症状，”研究主要合著者、遗传学和基因组科学副教授、西奈山临床智能中心（MSCIC）成员Noam Beckmann博士说。“此外，我们发现这个网络的九个关键调节器与NK细胞和耗尽的CD8+T细胞功能有关联。”

Beckmann博士补充说，这些调节器之一TBX21是一个有希望的治疗目标，因为它是CD8+T细胞从有效到衰竭过渡的主协调器。

西奈山的MIS-C工作代表了该医院COVID-19生物库的第一个基因表达研究。通过100多名护士、医生和研究人员组成的志愿者团队的工作，该资料库成为西奈山迅速扩大的COVID-19研究的骨干。该团队收集了西奈山医院收治的几百名COVID-19患者的血液样本（包括"纵向"或同一人的多个样本），这些样本又产生了一系列不同的分子数据，为更好地了解该疾病和新的治疗方法提供了宝贵的见解。